1. Короткий зміст статті
2. Рівень андрогенів в крові вагітних жінок
3. Тестостерон при вагітності ( "Чоловічий" гормон при вагітності)
4. Вільний тестостерон при вагітності
5. ДЕА-С при вагітності
6. Андростендіон при вагітності
7. Андростандіол глюкуронід при вагітності
8. Рівень андрогенів в амніотичної рідини
9. Рівень андрогенів в крові плода
10. Рівень андрогенів у новонароджених
11. Рівень андрогенів в плаценті
12. Захисні механізми проти вірілізації матері і плоду

Короткий зміст статті

• Концентрація загального тестостерону прогресивно збільшується під час вагітності.
• Зміни концентрації вільного тестостерону мінімально до третього триместру вагітності, в цей час вона збільшується приблизно в два рази.
• Концентрація андростендиона збільшується в другій половині вагітності.
• Концентрація дегідроепіандростерон-сульфату (ДГЕА-С) знижується.
• Естрогени викликають збільшення концентрації в сироватці білка, що зв'язує статеві гормони (SHBG).

• Концентрація тестостерону і андростендіону вище у плодів чоловічої статі.
• Концентрація ДГЕА-С однакові у плодів жіночої і чоловічої статі.

Незважаючи на зростання концентрації загальних і вільних андрогенів у вагітних жінок, більшість жінок і їх немовлят жіночої статі не вірілізовани. Чотирма факторами, які можуть захистити від вірилізації, є: високі концентрації в сироватці SHBG, вплив прогестерону на рецептори до андрогенів, вплив прогестерону на активацію андрогенів в тканинах-мішенях, і плацентарна ароматизація андрогенів. (Див. «Захисні механізми проти вірілізації матері і плоду»).

Рівень андрогенів в крові вагітних жінок

Під час нормальної вагітності концентрація в сироватці крові деяких, але не всіх, андрогенів збільшується.

Тестостерон при вагітності ( "Чоловічий" гормон при вагітності)

рівень загального тестостерону поступово збільшується під час вагітності. Цей ефект пояснюється насамперед поступовим естроген індукованим збільшенням концентрації в сироватці крові білка, що зв'язує статеві гормони (SHBG). Збільшення концентрації тестостерону при нормальній вагітності відбувається вже через 15 днів після піку ЛГ, ймовірно, за рахунок його продукції в більшій мірі яєчниками, ніж залозами.

Є кілька досліджень присвячених продукції і розпаду андрогенів у здорових вагітних жінок. В одному з них при обстеженні п'яти вагітних жінок було виявлено, що темпи продукції тестостерону і дигідротестостерону у вагітних і невагітних жінок збігаються. Однак перетворення тестостерону в дигідротестостерон і метаболічний кліренс цих гормонів під час вагітності були нижче, чого і слід було очікувати при підвищеній концентрації в сироватці SHBG .

При іншому дослідженні, що включало в себе обстеження тисячі триста сорок три жінок з одноплодной вагітністю, було виявлено більш низький рівень андрогенів у жінок старше 30 років, а так само повторнородящих (двоє і більше пологів). У той час як з курінням був пов'язаний більш високий рівень андрогенів в першій половині вагітності в порівнянні з більш молодими жінками, родили і некурящими жінками, відповідно.

Під час вагітності концентрація тестостерону в сироватці крові в три-чотири рази вище, ніж в сироватці пуповинної крові. Концентрація тестостерону в крові вагітної жінки може коливатися від 100 до 140 нг / дл (від 3,5 до 4,8 нмоль / л), а в пуповинної крові середні значення 33,5 нг / мл (1,2 нмоль / л).

Вільний тестостерон при вагітності

Концентрація в сироватці вільного тестостерону під час вагітності змінюється незначно, аж до третього триместру, коли вона збільшується приблизно в два рази. Дане збільшення концентрації вільного тестостерону не може бути пояснено зміною концентрації SHBG і, швидше за все, може бути наслідком збільшення продукції тестостерону. Джерело підвищеного освіти тестостерону в даній ситуації ніхто не знає. Однією з можливих причин може бути те, що людський хоріонічний гонадотропін (ХГЧ) може стимулювати тека-інтерстиціальні клітини яєчників синтезувати тестостерон, проте, концентрація ХГЧ в сироватці крові досягає свого піку в кінці першого триместру вагітності і далі поступово знижується, а концентрація вільного тестостерону збільшується. Як показали дослідження у людиноподібних мавп, одним з можливих джерел тестостерону є жовте тіло. Нарешті, тестостерон може продукуватися в корі надниркових залоз вагітних жінок, паралельно зі збільшенням секреції материнського кортизолу в кінці вагітності.

ДЕА-С при вагітності

концентрація дегідроепіандростерон сульфату (ДГЕА-С) в крові матері під час вагітності знижується, незважаючи на збільшення його продукції в крові плоду. Найбільше зниження відбувається на початку другого триместру, коли метаболічний кліренс ДГЕА-С різко зростає. У вагітних жінок ДГЕА-С метаболізується в печінці, шляхом перетворення в 16-альфа-гідрокси-ДЕА, і в плаценті, шляхом перетворення в естрогени.

Андростендіон при вагітності

концентрація андростендиона в крові матері збільшується в другій половині вагітності.

Андростандіол глюкуронід при вагітності

Концентрація в сироватці крові у вагітної жінки 3-альфа-17-бета-андростандіол глюкуроніду (3а-діол-G) , Продукту метаболізму дигидротестостерона в волосяних фолікулах шкіри, підвищується під час вагітності. До кінця невідомо, чи пов'язано це з підвищенням активності 5-альфа-редуктази і інших андроген-метаболизирующих ферментів, або зі збільшенням доступності субстрату.

Рівень андрогенів в амніотичної рідини

Концентрація в амніотичної рідини тестостерону і андростендіону, в середньому, приблизно в два-три рази вище, якщо плід чоловічої статі. Медіана ймовірного відхилення у хлопчиків становить від 17,3 до 33,7 нг / дл (0,60 до 1,17 нмоль / л) і 5,05 до 12,98 нг / дл (0,175 до 0,45 нмоль / л) у дівчаток. Ця різниця показників у плодів чоловічої і жіночої статі вказує на те, що принаймні частина андростендиона і тестостерону в амніотичної рідини продукується яєчками плода. Концентрація ж ДГЕА-С в амніотичної рідини однакова у плодів жіночої і чоловічої статі. Ймовірно, це пов'язано з тим, що даний гормон надпочечникового походження.

Рівень андрогенів в крові плода

Тестостерон - концентрації тестостерону в сироватці плодів чоловічої статі вище, ніж у плодів жіночої статі, в той час як концентрації дигидротестостерона подібні.

У плодів чоловічої статі концентрації тестостерону досягає свого піку в кінці першого триместру вагітності - близько 150 нг / мл (5,2 нмоль / л; що є половиною від нижньої межі норми у дорослих чоловіків), а потім поступово зменшується приблизно від 60 до 70 відсотків .

Мало що відомо про регуляції фетального тестостерону, однак передбачається, що він більше залежить від рівня материнського ХГЧ, ніж від лютеїнізуючого гормону (ЛГ) гіпофіза плода. Концентрація ХГЧ в крові матері і плоду досягає свого піку в період з 9 до 12 тижнів вагітності, а потім поступово знижується (концентрація материнського ХГЧ в сироватці плода значно нижче, ніж в сироватці самої матері: показники плода можуть варіюватися від ледь вловимих до 2,5 мМО / мл).

Поява материнського ХГЧ в сироватки плоду збігається з появою клітин Лейдіга (джерело вироблення тестостерону в яєчках), що відбувається на терміні близько 8 тижнів вагітності. Передбачається, що материнський ХГЧ грає істотну роль в розвитку клітин Лейдіга у плода і в продукції тестостерону. Пік формування клітин Лейдіга доводиться на терміни від 14 до 18 тижнів вагітності.

Гонадотропіни виявляються в гіпофізі плода приблизно в 10 тижнів вагітності, а в фетальної сироватці приблизно ще через тиждень. Проведене дослідження на трансгенних мишах чоловічої статі, а так же пізній початок вироблення гонадотропіну у плода підтверджує теорію, того що розвиток клітин Лейдіга і продукція тестостерону ініціюється основному материнським ХГЧ. Крім того, функція клітин Лейдіга виявилася нормальною у мишей, позбавлених ЛГ або його рецепторів.

У плодів жіночої статі концентрація тестостерону в сироватці крові низька (близько 50 нг / дл [1,7 нмоль / л]) і протягом більшої частини вагітності має тенденцію до зниження. Джерелом тестостерону, найімовірніше, є яєчники плода, тому що гонадотропін може стимулювати продукцію андрогенів в яєчниках плода, які надалі перетворюються в естрогени.

Рівень андрогенів у новонароджених

У новонароджених хлопчиків рівень концентрації тестостерону в пупкової артерії лише трохи вище, ніж у дівчаток. Проте, концентрація тестостерону (і андростендіону) в крові значно збільшується протягом першої доби життя, особливо у хлопчиків, а потім знижується протягом наступних шести днів.

Збільшення андрогенів в перший день життя може бути відповіддю на вироблення вільного ХГЧ .

Під час вагітності інші стероїди, що виробляються плацентою, можуть частково інгібувати дію ХГЧ на клітини плоду. Зниження концентрації сироваткових андрогенів протягом першого тижня життя відбувається одночасно зі зниженням концентрації в сироватці крові ХГЛ.

Рівень андрогенів в плаценті

Дослідження показують, що плацента може самостійно синтезувати андрогени, більшість з яких перетворюється в естрогени під впливом плацентарної CYP17. Значення плацентарного синтезу андрогенів невідомо.

Захисні механізми проти вірілізації матері і плоду

Незважаючи на збільшення в сироватці крові вагітних жінок концентрації загальних і вільних андрогенів, більшість жінок і їх дітей, які не вірілізовани. Причинами цього є:

• Високі концентрації в сироватці SHBG. У більшості випадків підвищення рівня концентрації андрогенів в сироватці крові доводиться на SHBG-пов'язані андрогени. Як зазначалося вище, концентрація вільних андрогенів в сироватці крові збільшується незначно і тільки на пізніх термінах вагітності, тому більша частина андрогенів недоступна для дії на тканини-мішені.
• Вплив прогестерону на рецептори до андрогенів. концентрація прогестерону збільшується під час вагітності в 10 разів, і може досягати 250 мг / день. У той час як спорідненість прогестерону з рецепторами до андрогенів низьке, збільшення продукції прогестерону настільки велике, що він може пригнічувати зв'язування андрогенів з їх рецепторами на тканинах-мішенях.
• Вплив прогестерону на активацію андрогенів в тканинах-мішенях. У тканинах-мішенях під впливом 5-альфа-редуктази тестостерон перетворюється в біологічно більш активний дигідротестостерон . Прогестерон має слабке спорідненість до 5-альфа-редуктази, таким чином, додатковий прогестерон, вироблений під час вагітності, може пригнічувати перетворення тестостерону в дигідротестостерон в тканинах-мішенях.
• Ароматизація андрогенів в плаценті. Плацента має найширші можливості для перетворення андрогенів в естрогени. Тому цілком можливо, що більшість андрогенів матері і плоду метаболізуються в плаценті. Цей механізм захищає від вірилізації як самих вагітних жінок, так і плодів жіночої статі. Андростендіон і тестостерон є високоафінними субстратами для плацентарної системи ферментів ароматаз і перетворюються в естрон і естрадіол відповідно. Дигідротестостерон не є субстратом для ароматизації, він метаболізується під впливом інших плацентарних ферментів (дегідрогеназ оксістероідов) в менш активні метаболіти, такі як 5-альфа-андростан-3бета, 17 бета-діол.

Ці результати показують, що вплив андрогенів плода може бути зменшено плацентарної ароматизацией андрогенів і виробництвом естрогенів. Також підтвердженням цієї гіпотези є виявлення вірілізації у плодів жіночої статі при недостатності плацентарної ароматази. У одного з таких немовлят, концентрація тестостерону, дигідротестостерону і андростендіону в пуповинної крові були в 26, 26 і 207 разів вище норми, а концентрація естрону, естрадіолу і естріолу становили всього 0,6, 0,9 і 0,2 відсотка від норми.

Проте, ароматизації, як правило, недостатньо, щоб повністю захистити плід від передачі тестостерону, і це не в повній мірі пояснює відсутність вірилізації плода. Є доповіді про вагітних з лютеоми яєчників, у яких виявлялися високі концентрації дигідротестостерону в сироватки крові, але народилися здорові дівчатка. Оскільки дигідротестостерон не береться ароматизації до естрогенів, то при фізіологічно протікає вагітності плоди жіночої статі повинні бути захищені від вірилізації зниженням дії андрогенів.

Пренатальне вплив андрогенів, які перебувають в межах норми для вагітності, швидше за все, не викликає змін яєчників, що ведуть до синдрому полікістозних яєчників (СПКЯ) в підлітковому віці.

Теги: андрогени тестостерон вагітність вирилизация СПКЯ дигідротестостерон андростендион андростандіол-глюкуронід SHBG гірсутизм гіперандрогенія